Vault 53 ist eine Vault von Vault-Tec. Teil des Experiments dieser Vault war, dass die Ausrüstung so entwickelt wurde, dass sie alle paar Monate kaputt ging. Auch wenn die Ausrüstung reparierbar war, verursachten diese ständigen Ausfälle ein hohes Maß an Stress. Der genaue Standort der Vault ist unbekannt, genauso wie ihr Ende. Es ist wahrscheinlich, dass die Vaultbewohner an einer Kombination aus Krankheiten (Ausfall der medizinischen Ausrüstung), radioaktiver Strahlung (Ausfall der Vault-Tür oder des Wasserchips) und an stressbedingten Herzinfakten gestorben sind.
Im offiziellen Trailer der Mod Fallout Miami (Fallout 4) ist ein Auschnitt zu sehen in denen Bewohner der Vault 53 ihre Vault reparieren. Man kann also nach neuestem Stand davon ausgehen, dass sich die Vault in Miami befindet und 200 Jahre nach dem großen Krieg auch noch existiert.
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