Zentauren sind, wie die Supermutanten, wahrscheinlich durch ein fehlgeschlagenes FEV-Experiment in Vault 87 entstanden. Den Versuchspersonen wurde ein Serum geimpft infolgedessen sie kräftiger und ausdauernder werden sollten. Durch Strahlungseinwirkung wurde der Impfstoff jedoch beschädigt und ließ die Versuchspersonen zu Supermutanten oder Zentauren mutieren.
Häufig trifft man Zentauren in Begleitung von Supermutanten an, denen sie als "Wachhunde" dienen.
Zentauren sind neben den Ghulen wohl die abscheulichsten Kreaturen. Sie gehen auf sechs Händen, die sehr den menschlichen ähneln. Ihre Zunge ist in 3 Teile gespalten und ragt aus dem Mund heraus. Als diese Menschen zu Zentauren wurden sind ihnen scheinbar die echten Arme abgefallen, was man an den Knochenstummeln an der Schulter erkennen kann. Zudem ragen aus ihren Rücken die verlängerten Fortsätze der Rückenwirbel, und auf der Brust ragen die Enden der Rippen heraus. Sie können mit einer Art Schleim auf den Protagonisten schießen, was zur Wirkung hat, dass dieser für einen bestimmten Zeitraum verstrahlt wird, jedoch kann man dem eher langsamen Schleimgeschoss mit etwas Schnelligkeit ausweichen. Zusätzlich dienen ihre Zungen auch als Nahkampfwaffen, mit denen sie wild umherschlagen.
Bekämpfen
Zum Bekämpfen eignen sich Schrotflinten, da Zentauren wenn sie in den Nahkampf übergehen, dem Spieler hinterherdackeln und daher effektiv auf kurze Distanz in den Kopf erledigt werden können.
Zudem können Zentauren nicht schwimmen; auch wenn sie von hinten eher mutierten Wasserschildkröten ähneln. Daher kann man sie ins tiefe Wasser locken, wo sie hinterherlaufen und ertrinken.