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Zentauren sind, wie die Supermutanten, ein fehlgeschlagenes Experiment der Vault 87. Den Versuchspersonen wurde ein Serum geimpft infolgedessen sie kräftiger und ausdauernder werden sollten. Durch Strahlungseinwirkung wurde der Impfstoff jedoch beschädigt und ließ die Versuchspersonen zu Supermutanten oder Zentauren mutieren.
Häufig trifft man Zentauren in Begleitung von Supermutanten an, denen sie als "Wachhunde" dienen.
Zentauren gehen auf Händen, die sehr den menschlichen ähneln. Ihre Zunge ist in 3 Teile gespalten und ragt aus dem Mund heraus. Sie können mit einer Art Schleim auf den Protagonisten schießen, was zur Wirkung hat, dass dieser für einen bestimmten Zeitraum verstrahlt wird.